Oltre 33 milioni di persone in tutto il mondo soffrono di fibrillazione atriale

Tempo di lettura: 2 minuti

Oltre 33 milioni di persone in tutto il mondo soffrono di fibrillazione atriale (FA), con prevalenza crescente (Chugh et al., 2014). Le contrazioni ad alta frequenza non coordinate negli atri portano a stordimento atriale, aumentando il di coaguli di , ictus e insufficienza (Marini et al., 2005, Wang et al., 2003). L’isolamento della vena polmonare mediante ablazione con catetere e antiaritmici rappresentano due opzioni di trattamento. Sebbene l’ablazione non sia sempre efficace, in particolare nelle forme avanzate della , i farmaci antiaritmici disponibili hanno un’efficacia limitata e provocano effetti avversi (Schotten et al., 2011).

Lo sviluppo di farmaci è ostacolato dalla difficoltà di isolare e mantenere cardiomiociti atriali umani (CM). I modelli animali non rappresentano accuratamente la fisiologia dei CM umani, limitando il loro potere predittivo (Denayer et al., 2014).

I CM generati da pluripotenti indotte dall’uomo (hiPSC) possono offrire una piattaforma per studiare il meccanismo della malattia e valutare nuovi farmaci.

Tuttavia, si crede che i CM dell’HiPSC siano costituiti prevalentemente da cellule di tipo ventricolare con una piccola percentuale di cellule atriali e nodali (van den Berg et al., 2016, Blazeski et al., 2012, Ma et al., 2011, Marczenke et al., 2017). Gli sviluppi recenti mirano quindi a stabilire modelli derivati ​​da hiPSC prevalentemente di miociti atriali.

I retinoidi regolano la morfogenesi del e contribuiscono alla riprogrammazione cardiaca. La specificazione dei progenitori cardiaci può essere alterata dal trattamento con acido trans retinoico (RA) (Zaffran et al., 2014).

Precedenti studi hanno dimostrato che il trattamento di colture di cellule staminali embrionali umane (hESC) e hiPSC con RA è sufficiente per generare cellule che mostrano proprietà elettrofisiologiche e modelli di espressione genica caratteristici dei primi miociti atriali (Chen et al., 2017, Cyganek et al., 2018, Devalla et al., 2015, Lee et al., 2017, Josowitz et al., 2014, Zhang et al., 2011).

L’attuale studio è stato condotto per valutare l’idoneità dei miociti atriali derivati ​​da hiPSC nel formato di tessuto cardiaco ingegnerizzato (EHT) (Mannhardt et al., 2016).

Questo offre un ambiente cellulare più fisiologico e consente il dei principali parametri della funzione cardiaca: forza, attività di pacificazione, contrazione e cinetica di rilassamento (Hansen et al., 2010, Mannhardt et al., 2016), così come l’elettrofisiologia cardiaca standard (Lemoine et al., 2017).

Fonte